Ожирение – что-то сдвинулось в методах лечения?

Виктоза и Саксенда для похудения

Вы читаете блог Сэми Чан? Если нет, то вы много теряете. Тронутый ее записью на Валентинов день я хотел бы что-то написать о новом, весьма многообещающем препарате «от ожирения».

В фармакологическом лечении ожирения нет значительных положительных достижений, его можно охарактеризовать известным выражением bon mot (с франц. «острое словечко») «благими намерениями вымощена дорога в ад». Препараты, производимые для лечения ожирения, преимущественно, должны обладать центральным действием – влиять на центр аппетита и сытости в гипоталамусе. Предпринята попытка повторить эффект, который наблюдается после приема психостимулятоов (как амфетамины или кофеин), конечно, без их неблагоприятных эффектов.

Начала всегда были многообещающими, но окончание всегда одно и то же: эффекты действия лекарств не были потрясающими, зато множились сообщения о побочных эффектах, чаще всего о неблагоприятном воздействии на циркуляцию крови (сердечно-сосудистая система также имеет свой центр в гипоталамусе). В настоящее время в Европейском союзе не зарегистрирован ни один из препаратов с описанным опасным механизмом действия. Единственным серьезным способом лечения ожирения (кроме изменения образа жизни, очевидно) остались бариатрические операции, прежде всего уменьшающие объем желудка и замедляющие его освобождение.

Что значит зарегистрировано? Откуда оптимизм в названии? Несколько лет назад в диабетологии началась эпоха инкретинов. Наиболее сложным органом внутренней секреции, Дорогой Читатель, является вовсе не гипофиз, а кишечник с его сотнями (тысячами) различных пептидов сигнального действия, которые выделяются под влиянием пищевых раздражителей и эффекты которых накладываются друг на друга. Особый интерес появился к GLP-1 (глюкагоноподобный пептид, энтероглюкагон, англ. – glucagone-like-peptid), который стимулирует поджелудочную железу к секреции инсулина через соответствующие рецепторы. Возникли, следовательно, инкретиновые лекарственные препараты, некоторые из которых тормозят распад GLP-1, усиливая его естественный эффект, некоторые просто являются агонистами длительного действия соответствующих рецепторов.

Каждый, кто когда-нибудь занимался лечением больных сахарным диабетом 2 типа, знает какое это неблагодарное задание, недооцененное через общество, которое загляделось на медицинских «Богов». Применяя искусственный инсулин или препараты, увеличивающие выделение собственного инсулина (как популярные производные сульфанилмочевины), мы можем привести пациента к увеличению массы тела. Инсулин имеет ведь анаболическое действие, и не только на мышцы, но и на жировую ткань, прежде всего. Такого же эффекта (увеличения массы тела) можно было ожидать от инкреторных препаратов.

А здесь неожиданность! Применение агонистов GLP-1 не только не приводило к увеличению массы тела, а даже способствовало ее уменьшению приблизительно на 10-20%. Почему это происходит? Активация выделения инсулина – это не единственный эффект GLP. Замечено также его снижающее аппетит действие и другие метаболические эффекты. На сегодняшний день считается, что эти лекарства задерживают опорожнение желудка (к чему мы стремимся бариатрическими операциями), влияют на центр аппетита/сытости непосредственно, а также и опосредованно через увеличение концентрации различных продуктов метаболизма (прежде всего свободных жировых кислот).

Физиологическое действие GLP и GIP
Схема механизма действия GLP-1 и родственного гормона GIP доступна через сервис Lipids Online

 

Таким образом, было принято решение расширить показания к применению GLP-1. Как Американская федерация по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), так и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) зарегистрировали первый из GLP-1 агонистов, под названием Лираглутид, для лечения ожирения.

Этот препарат уже зарегистрирован в России и Украние для лечения диабета под названием Victoza (Виктоза), однако доза, применяемая при ожирении, больше: не 0,6-1,8 мг, а 3 мг в сутки. Производитель препарата, фирма Novo Nordisk, охотно поставила новый препарат под названием Saxenda (Саксенда), который предназначен конкретно для борьбы с лишним весом, а не при лечении диабета. На момент написания статьи он не был официально лицензирован для продажи на территории РФ и Украины, поэтому доступен только через интернет, привезенный из европейских аптек.

Остается вопрос о терапевтическом влиянии, побочных эффектах и фармакоэкономике. Лечебные воздействия – как кажется – будут похожи на прежние. При соблюдении обычной для диабетиков диеты (все, здоровые и больные должны так питаться) можно рассчитывать на уменьшение веса (на 10-20%).

Есть сообщения о побочных эффектах, в частности, об увеличении частоты медуллярного рака щитовидной железы – опасной болезни, которую не всегда можно вылечить. К сожалению, создание на основании эволюционно «старых» медиаторов разнонаправленного действия должно иметь какие-либо побочные эффекты. Тем не менее, мы должны понимать, что снижение веса для людей, страдающих ожирением, является важным для здоровья. Мы знаем много заболеваний, связанных с массой тела – инфаркты, сахарный диабет и рак почки во главе.

И наконец, фармакоэкономика: Victoza (Виктоза) стоит около 200 дол. за месячную дозу в 0,6 мг/ежедневно. Saxenda (Саксенда) обойдется еще более, чем в два раза дороже.

Информация о конфликте интересов:

Да, есть конфликт. В 2001 г. фирма Novo Nordisk (производитель инсулина) предложила автору выше написанного угощение для Комиссии и Рецензентов по защите докторской ученой степени. Для фирмы Novo Nordisk это не стало слишком счастливой инвестицией, потому что были разделены специализации диабетологии и эндокринологии. Следовательно, вскоре я прекратил лечить диабетиков. Ранее я применял инсулин фирмы Novo Nordisk, как и ее единственного конкурента – фирмы Eli Lily (других не было). С того времени (2001 г.) я не имею связей с Novo Nordisk.

Публикации

  • Vilsboll, T., Christensen, M., Junker, A., Knop, F., & Gluud, L. (2012). Воздействие агонистов глюкагон-подобного пептида-1 рецептора по потере веса: систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований BMJ, 344 (jan10 2) DOI: 10.1136 / bmj.d7771
  • Сводка продукта Характеристики препарата Victoza
  • Положительное заключение Комитета по медицинским продуктам, предназначенным для применения людьми (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам по поводу препарата Saxenda


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *