Ожирение – что-то сдвинулось в методах лечения?

Виктоза и Саксенда для похудения

Вы читаете блог Сэми Чан? Если нет, то вы много теряете. Тронутый ее записью на Валентинов день я хотел бы что-то написать о новом, весьма многообещающем препарате «от ожирения».

В фармакологическом лечении ожирения нет значительных положительных достижений, его можно охарактеризовать известным выражением bon mot (с франц. «острое словечко») «благими намерениями вымощена дорога в ад». Препараты, производимые для лечения ожирения, преимущественно, должны обладать центральным действием – влиять на центр аппетита и сытости в гипоталамусе. Предпринята попытка повторить эффект, который наблюдается после приема психостимулятоов (как амфетамины или кофеин), конечно, без их неблагоприятных эффектов.

Начала всегда были многообещающими, но окончание всегда одно и то же: эффекты действия лекарств не были потрясающими, зато множились сообщения о побочных эффектах, чаще всего о неблагоприятном воздействии на циркуляцию крови (сердечно-сосудистая система также имеет свой центр в гипоталамусе). В настоящее время в Европейском союзе не зарегистрирован ни один из препаратов с описанным опасным механизмом действия. Единственным серьезным способом лечения ожирения (кроме изменения образа жизни, очевидно) остались бариатрические операции, прежде всего уменьшающие объем желудка и замедляющие его освобождение.

Что значит зарегистрировано? Откуда оптимизм в названии? Несколько лет назад в диабетологии началась эпоха инкретинов. Наиболее сложным органом внутренней секреции, Дорогой Читатель, является вовсе не гипофиз, а кишечник с его сотнями (тысячами) различных пептидов сигнального действия, которые выделяются под влиянием пищевых раздражителей и эффекты которых накладываются друг на друга. Особый интерес появился к GLP-1 (глюкагоноподобный пептид, энтероглюкагон, англ. – glucagone-like-peptid), который стимулирует поджелудочную железу к секреции инсулина через соответствующие рецепторы. Возникли, следовательно, инкретиновые лекарственные препараты, некоторые из которых тормозят распад GLP-1, усиливая его естественный эффект, некоторые просто являются агонистами длительного действия соответствующих рецепторов.

Каждый, кто когда-нибудь занимался лечением больных сахарным диабетом 2 типа, знает какое это неблагодарное задание, недооцененное через общество, которое загляделось на медицинских «Богов». Применяя искусственный инсулин или препараты, увеличивающие выделение собственного инсулина (как популярные производные сульфанилмочевины), мы можем привести пациента к увеличению массы тела. Инсулин имеет ведь анаболическое действие, и не только на мышцы, но и на жировую ткань, прежде всего. Такого же эффекта (увеличения массы тела) можно было ожидать от инкреторных препаратов.

А здесь неожиданность! Применение агонистов GLP-1 не только не приводило к увеличению массы тела, а даже способствовало ее уменьшению приблизительно на 10-20%. Почему это происходит? Активация выделения инсулина – это не единственный эффект GLP. Замечено также его снижающее аппетит действие и другие метаболические эффекты. На сегодняшний день считается, что эти лекарства задерживают опорожнение желудка (к чему мы стремимся бариатрическими операциями), влияют на центр аппетита/сытости непосредственно, а также и опосредованно через увеличение концентрации различных продуктов метаболизма (прежде всего свободных жировых кислот).

Физиологическое действие GLP и GIP
Схема механизма действия GLP-1 и родственного гормона GIP доступна через сервис Lipids Online

 

Таким образом, было принято решение расширить показания к применению GLP-1. Как Американская федерация по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), так и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) зарегистрировали первый из GLP-1 агонистов, под названием Лираглутид, для лечения ожирения.

Этот препарат уже зарегистрирован в России и Украние для лечения диабета под названием Victoza (Виктоза), однако доза, применяемая при ожирении, больше: не 0,6-1,8 мг, а 3 мг в сутки. Производитель препарата, фирма Novo Nordisk, охотно поставила новый препарат под названием Saxenda (Саксенда), который предназначен конкретно для борьбы с лишним весом, а не при лечении диабета. На момент написания статьи он не был официально лицензирован для продажи на территории РФ и Украины, поэтому доступен только через интернет, привезенный из европейских аптек.

Остается вопрос о терапевтическом влиянии, побочных эффектах и фармакоэкономике. Лечебные воздействия – как кажется – будут похожи на прежние. При соблюдении обычной для диабетиков диеты (все, здоровые и больные должны так питаться) можно рассчитывать на уменьшение веса (на 10-20%).

Есть сообщения о побочных эффектах, в частности, об увеличении частоты медуллярного рака щитовидной железы – опасной болезни, которую не всегда можно вылечить. К сожалению, создание на основании эволюционно «старых» медиаторов разнонаправленного действия должно иметь какие-либо побочные эффекты. Тем не менее, мы должны понимать, что снижение веса для людей, страдающих ожирением, является важным для здоровья. Мы знаем много заболеваний, связанных с массой тела – инфаркты, сахарный диабет и рак почки во главе.

И наконец, фармакоэкономика: Victoza (Виктоза) стоит около 200 дол. за месячную дозу в 0,6 мг/ежедневно. Saxenda (Саксенда) обойдется еще более, чем в два раза дороже.

Информация о конфликте интересов:

Да, есть конфликт. В 2001 г. фирма Novo Nordisk (производитель инсулина) предложила автору выше написанного угощение для Комиссии и Рецензентов по защите докторской ученой степени. Для фирмы Novo Nordisk это не стало слишком счастливой инвестицией, потому что были разделены специализации диабетологии и эндокринологии. Следовательно, вскоре я прекратил лечить диабетиков. Ранее я применял инсулин фирмы Novo Nordisk, как и ее единственного конкурента – фирмы Eli Lily (других не было). С того времени (2001 г.) я не имею связей с Novo Nordisk.

Публикации

  • Vilsboll, T., Christensen, M., Junker, A., Knop, F., & Gluud, L. (2012). Воздействие агонистов глюкагон-подобного пептида-1 рецептора по потере веса: систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований BMJ, 344 (jan10 2) DOI: 10.1136 / bmj.d7771
  • Сводка продукта Характеристики препарата Victoza
  • Положительное заключение Комитета по медицинским продуктам, предназначенным для применения людьми (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам по поводу препарата Saxenda

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *